大黄人参方治疗原发性干燥综合征临床观察


徐风金,李炳茂,韩莎莎,王彦红,刘晓


出版源《中国中医药信息杂志》2012年,19(5):69-70页。

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原发性干燥综合征(primary sjogren’s syndrome,PSS)是一种系统性自身免疫疾病,主要累及外分泌腺,典型表现为口、眼干燥,也可累及腺外其他器官,而出现多系统损害的症状。目前尚无根治的方法,西医以对症治疗、糖皮质激素及免疫抑制剂治疗为主,目的在于改善症状、控制和延缓因免疫反应引起的组织器官损害的进展。我们应用李炳茂教授的经验方：大黄人参方治疗PSS,并对其临床疗效进行了观察,现报道如下。

1 临床资料

1.1 诊断标准

依据2002年修订的干燥综合征国际诊断(分类)标准[1],经临床症状、Schirmer实验、唾液流率、自身抗体检测或唇腺活检确诊。中医气阴两虚、邪毒瘀滞证的辨证参照 2000年全国中医中西医结合诊治风湿病会议制定的中医证候诊断标准[2]。主症：两目干涩,口干咽干；次症：肌肤甲错,或毛发干枯稀疏,皮肤紫斑,或持续雷诺征,女子月经量少或闭经,阴道干涩,低热,便秘,关节疼痛,腮腺漫肿,气短乏力,心悸,或齿燥脆；舌脉：舌质红,少苔或无苔,或舌质紫黯,或有瘀斑、瘀点,或舌下络脉暴露,脉细数无力或细涩。具备主症及次症2 项以上者参照舌脉象即可诊断。

1.2 纳入标准

①符合西医诊断标准；②符合中医气阴两虚、邪毒瘀滞证 证候诊断标准；③未经治疗或激素、免疫抑制剂治疗停药3个月以上者；④年龄18～75岁者；⑤自愿接受治疗,并能配合进行观察及检查者；⑥自愿参加本研究,并签署知情同意书。

1.3 排除标准

①妊娠或哺乳期妇女；②过敏体质及对本药过敏者；③合并心、脑血管及肝、肾、造血系统等严重原发性疾病,精神病患者；④继发性干燥综合征；⑤有颈、头、面放疗史及丙型肝炎病毒感染史,艾滋病、淋巴瘤、结节病、移植物抗宿主病及抗乙酰胆碱药应用者；⑥因眼底病变不宜采用羟氯喹治疗者。

1.4 一般资料

观察病例来源于2009年1月－2011年3月本院眼科门诊、中医科门诊、风湿免疫科门诊和住院患者。按随机化原则将其分为2组,治疗组1例因路途遥远未继续治疗,对照组3例因经济问题未继续治疗,结果最终完成观察者96例。治疗组49例,男3例,女46例；年龄30～72岁,平均(53.2±8.36)岁；病程最短10个月,最长26年,平均(8.12±6.43)年。对照组47例,男4例,女43例；年龄31～75岁,平均(52.1±9.4)岁；病程最短8个月,最长30年,平均(7.92±6.12)年。经统计学处理,2组一般资料差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

2 方法

2.1 治疗方法

治疗组予大黄人参方,药物组成：大黄6g,人参6g,白芍20g,枸杞子15g,甘草20g,当归15g,生地黄12g,薏苡仁20g。合并肺间质病变者加丹参、桃仁；有肾小管酸中毒者加山药、山茱萸；有贫血、瘀斑等血液系统表现者加黄芪、银杏叶；有纳差、腹胀等消化系统损害者加茯苓、猪苓；有神经系统病变者加酸枣仁、益智仁；有淋巴结肿大或腮腺肿大者加玄参、山慈菇。每日1剂,煎汤取汁300 ml,早晚2次分服。对照组口服硫酸羟氯喹片(由上海中西制药有限公司生产),每次0.2g,每日2次。2组疗程均为3个月。

2.2 观察指标与方法

中医症状积分参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》标准[3],治疗前后分别对口干、眼干、便秘、肌肤干燥、关节疼痛等症状进行量化计分按无、轻、中、重分别计为0、1、2、3分。

唾液流率 在10:00－11:00时用特制的消毒纱布块在精密天平上称重后置患者口中,嘱用力咀嚼2min,让唾液浸湿后取出,再称重,计算唾液流率。在测定前嘱患者清洁口腔并咽干口腔内液体。

泪液分泌量(Schirmer实验) 取长35mm、宽5mm的滤纸条,在距一端5mm处折叠,将折叠端置于眼下结膜穹窿的外1/3与中1/3连接处,闭目5min,取出滤纸,从折痕处开始测量湿润长度。≤5 mm/5 min为阳性[4]。

免疫指标 治疗前后分别检测红细胞沉降率(ESR)、C-反应蛋白(CRP)、免疫球蛋白、类风湿因子(RF)、抗核抗体、抗SSA、抗SSB。

不良反应 观察心电图、血常规、尿常规、便常规、 肝功能、肾功能、电解质、视野等变化及不良反应。

2.3 疗效标准

临床疗效判定标准 参照《中药新药临床研究指导原则》中“干燥综合征疗效判定标准”[5]拟定。临床缓解：症状、体征消失,实验室指标(ESR、CRP、免疫球蛋白、Schirmer实验、唾液流率)恢复或接近正常,抗SSA抗体、抗SSB抗体、RF由阳性转为阴性。显效：口干、眼干及全身症状好转,ESR、免疫球蛋白、RF、抗SSA抗体、抗SSB抗体5项中有3项指标有改善。有效：口干、眼干症状好转,全身症状好转,上述5项实验室指标中有1～2项有改善。无效：口干、眼干症状改善不明显或不稳定,上述实验室指标改善不明显或不稳定。

2.3.2 中医证候疗效判定标准 参照《中药新药临床研究指导原则》中“干燥综合征疗效判定标准”[3],采用尼莫地平法计算治疗前后的疗效指数。[疗效指数＝(治疗前评分－治疗后评分/治疗前评分)×100%]。临床控制：证候积分减少≥95%；显效：证候积分减少≥70%；有效：证候积分减少≥30%；无效：证候积分减少＜30%。

2.4 统计学方法

应用SPSS13.0统计软件处理。计量资料以x±s表示,各组内治疗前后比较用配对t检验,组间比较采用独立样本t检验,呈偏态分布的计量资料,采用Wilcoxon秩和检验；计数资料用χ2检验；等级资料用Wilcoxon秩和检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

3 结果

3.1 2 组临床疗效比较

治疗组49例患者中临床缓解3例,显效20例,有效18例,无效8例,总有效率83.7%；对照组47例患者中临床缓解显效10例,有效20例,无效16例,总有效率66.0%,2组总有效率比较,差异有统计学意义(χ2＝4.016,P＜0.05),治疗组临床疗效优于对照组。

3.2 2 组中医证候疗效比较

治疗组49例患者中临床控制5例,显效20例,有效18例,无效6例,总有效率87.8%；对照组47例患者中临床控制3例,显效16例,有效14例,无效14例,总有效率70.2%,2组总有效率比较,差异有统计学意义(χ2＝3.476,P＜0.05),治疗组中医证候疗效优于对照组。

3.3 2 组治疗前后唾液流率、泪液分泌量及免疫指标比较(见 表 1、表 2:省略)

3.4 不良反应

治疗组患者治疗后血常规、肝肾功能、电解质等均无明显变化；对照组有1例患者出现恶心、腹胀、食欲差,经对症处理后恢复正常,未出现其他明显不良反应。

4 讨论

PSS属中医“燥证”范畴。《内经》论燥证病因主要为六淫之燥气,病理为“燥胜则干”,认为“阳明燥化,施于厥阴”,“金燥受邪,肺病生焉”,“喉咽干燥,病在土脾”,“肾苦燥”,“肾恶燥”,“阳明所致,为燥生,终为凉”等；张仲景《伤寒论》就燥证病因提出“亡津液,胃中干燥”；刘河间《素问玄机原病式》就病因方面提出“风热耗损水液,气行壅滞,不得滑泽通利则皮肤燥裂,肢体麻木不仁”；喻嘉言《医门法律·秋燥论》提出了精血津液亏虚致燥的“内燥学说”；唐容川《血证论》提到：“有瘀血,则气为血阻,不得上升,水津因而不得随气上升”。

总结古代医家对“燥”的论述,其病机不外乎虚、热、燥、瘀。李炳茂教授认为本病病机以阴血亏虚为本,热毒为标,燥、瘀既是致病因素,又是病理产物,故治疗法则为滋阴清热、益气健脾、养血活血,以大黄人参方治疗。方中大黄泻热解毒、通胃结、救胃阴,且活血化瘀,符合中医传统理论的“祛瘀生新”；生地黄甘寒补肝肾之阴；枸杞子味甘性平,补肝肾肺阴,三药共奏滋阴清热之功。人参益气生津止渴而不伤阴，古代药性歌诀“人参味甘，大补元气，止渴生津，调营养卫”，提高免疫力功效最好；甘草补中益气,与大黄同用能缓和其沉降之性使泻而不猛,与人参同用能缓和其温补之力使补而不骤,使气旺津充；白芍酸甘,既能养血又能敛阴，配合甘草“酸甘化阴生津”之力更强；当归养血活血；本病阴虚尤以肾阴虚为主,唾液为肾所主。滋水涵木,也就补充了肝所主的泪液。病久阴损及阳,易致肾脾阳虚，气化、运化能力减弱，湿气困脾，应用薏苡仁健脾祛湿。全方共奏滋阴清热、益气健脾、养血活血之效,使热毒去,阴血生,津液得以正常输布,五脏六腑、四肢百骸得以濡养。 本研究结果显示,治疗组的总有效率、唾液流率、泪液分泌量、ESR 及中医证候积分方面的改善均显著优于对照组(P＜0.05),提示大黄人参方治疗PSS可取得更显著的疗效,显著减少PSS的病情活动。 

参考文献：省略。


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